Penelitian ini memiliki tujuan untuk menganalisa pengaruh NPF terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia, pengaruh BOPO terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia, dan pengaruh Ukuran Perusahaan terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia. Populasi yang digunakan dalam penelitian ini adalah bank umum syariah yang terdaftar di OJK tahun 2016 - 2020 sejumlah 14 bank. Teknik pengambilan sampel yang digunakan dalam penelitian ini menggunakan metode purposive sampling dengan beberapa kriteria sampel yang menghasilkan 7 sampel bank umum syariah dengan 35 data sampel. Teknik analisis data yang digunakan adalah statistik deskriptif, uji asumsi klasik, analisis regresi linier berganda dan uji hipotesis dengan menggunakan alat bantu aplikasi IBM SPSS Statistics 25. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa NPF tidak berpengaruh terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia, BOPO berpengaruh negatif signifikan terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia, dan Ukuran Perusahaan tidak berpengaruh terhadap Profitabilitas Bank Umum Syariah di Indonesia.